Frequency of F508del Variant in Patients with Cystic Fibrosis from Paraguay

Abstract Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disorder and is caused by variants in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene. We aimed to study the frequency of the F508del variant, the most common variant worldwide, in patients with CF from Paraguay. The frequency of the F508del variant in Paraguayan patients with a clinical diagnosis of CF was assessed using a polymerase chain reaction followed by the sequencing of the PCR products. 43 of the 86 patients (50%) were homozygous for the F508del variant, 28 were heterozygous (32.56%), and the remaining 15 (17.44%) were non-carriers. In terms of alleles, there were 114 mutated (114/172 or 66.28%) and 58 did not correspond to this variant (58/172 or 33.72%). This is the first study of the frequency of the F508del variant in patients with CF in Paraguay. This information is of utmost relevance when planning and offering treatments from health services.

Consolidation of the Neonatal Screening Program as a Public Health Program in Paraguay

Abstract In Paraguay, neonatal screening for congenital hypothyroidism (CH) and phenylketonuria (PKU) started in October 1999, in 2005 cystic fibrosis (CF) was selectively incorporated. The National Program for Neonatal Screening has a centralized laboratory that encompasses 1.132 Sample Collecting Sites (SCS) distributed in the 18 Health Regions, with over 80% coverage of live births; the incidence of CH being 1:2.060, HPA/PKU 1:6.328 and CF 1:5.671 newborns. The newborn screening program headed by the Ministry of Public Health and Social Welfare in Paraguay has been consolidated itself as a public health program. This publication describes the historic 20-year process, the strategies and activities carried out as well as the results and achievements, among which it is important to point out the achievement of newborns screening laws that make mandatory to detect, diagnose and treat those affected, as well as the human resources committed to newborn screening.

The Latin American network for congenital malformation surveillance: ReLAMC.

The early detection of congenital anomaly epidemics occurs when comparing current with previous frequencies in the same population. The success of epidemiologic surveillance depends on numerous factors, including the accuracy of the rates available in the base period, wide population coverage, and short periodicity of analysis. This study aims to describe the Latin American network of congenital malformation surveillance: ReLAMC, created to increase epidemiologic surveillance in Latin America. We describe the main steps, tasks, strategies used, and preliminary results. From 2017 to 2019, five national registries (Argentina [RENAC], Brazil [SINASC/SIM-BRS], Chile [RENACH], Costa Rica [CREC], Paraguay [RENADECOPY-PNPDC]), six regional registries (Bogotá [PVSDC-Bogota], Cali [PVSDC-Cali], Maule [RRMC SSM], Nicaragua [SVDC], Nuevo-León [ReDeCon HU], São Paulo [SINASC/SIM-MSP]) and the ECLAMC hospital network sent data to ReLAMC on a total population of 9,152,674 births, with a total of 101,749 malformed newborns (1.1%; 95% CI 1.10-1.12). Of the 9,000,651 births in countries covering both live and stillbirths, 88,881 were stillborn (0.99%; 95% CI 0.98-0.99), and among stillborns, 6,755 were malformed (7.61%; 95% CI 7.44-7.79). The microcephaly rate was 2.45 per 10,000 births (95% CI 2.35-2.55), hydrocephaly 3.03 (2.92-3.14), spina bifida 2.89 (2.78-3.00), congenital heart defects 15.53 (15.27-15.79), cleft lip 2.02 (1.93-2.11), cleft palate and lip 2.77 (2.66-2.88), talipes 2.56 (2.46-2.67), conjoined twins 0.16 (0.14-0.19), and Down syndrome 5.33 (5.18-5.48). Each congenital anomaly showed heterogeneity in prevalence rates among registries. The harmonization of data in relation to operational differences between registries is the next step in developing the common ReLAMC database.

Estrategias implementadas en Paraguay para la detección neonatal, diagnóstico y tratamiento de las personas con fibrosis quística / Strategies implemented in Paraguay for the neonatal detection, diagnosis and treatment of people with cystic fibrosis

Introducción: La fibrosis quística (FQ) es una patología autosómica recesiva, pasible de ser detectada en el periodo neonatal, causada por mutaciones en el gen regulador de conductancia transmembrana de FQ (CFTR, por sus siglas en inglés), la patología es multisistémica y el tratamiento precoz incide en la expectativa y calidad de vida de los afectados. Objetivo: Presentar las principales estrategias y los resultados logrados para la detección, diagnóstico y tratamiento de las personas con FQ, en el Programa Nacional de Detección Neonatal. Metodología: Se realizó una revisión del plan operativo anual, informes, publicaciones y documentos emitidos del 2004 al 2018. Resultado: En 15 años se ejecutaron 16 estrategias que permitieron la detección, el diagnóstico así como el tratamiento de individuos afectados por la FQ. Entre las que se destacan el desarrollo de un proyecto piloto para el tamizaje de la FQ en RN, mediante dosaje de la tripsina inmunoreactiva (TIR), entrega de una canasta básica de medicamentos, insumos y equipos para el tratamiento de los individuos con FQ detectados por el programa así como los diagnosticados con anterioridad, implementación del test del sudor, elaboración de una Guía Clínica multidisciplinaria, automatización del dosaje de la TIR, que permitió la universalización del screening, y por último la identificación de las mutaciones presentes en los individuos afectados. En el 2015 se logró llegar al 100 % de cobertura de los RN atendidos en los servicios del Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social. De enero del 2004 a diciembre del 2018, 179 individuos reciben su tratamiento en el programa, 144 de los cuales fueron detectados en el periodo neonatal. Conclusión:Las estrategias ejecutadas han tenido resultados muy auspiciosos que nos permitieron universalizar la detección neonatal y tratamiento, lo que conlleva a una mejor calidad y expectativa de vida de los individuos afectados por la FQ. En la actualidad solo faltaría implementar un Centro de Atención Multidisciplinario para las personas con Fibrosis Quística Palabras claves: Programa, Detección neonatal, Fibrosis Quística

Introduction:Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive pathology, capable of being detected in the neonatal period, caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator gene (CFTR), the pathology is multisystemic and Early treatment affects the expectation and quality of life of those affected. Objective:Present the main strategies and the results achieved for the detection, diagnosis and treatment of people with CF, in the National Neonatal Screening Program. Methodology:A review of the annual operating plan, reports, publications and documents issued from 2004 to 2018 was made. Result:In 16 years, 16 strategies were implemented that allowed the detection, diagnosis and treatment of individuals affected by CF. Among those that stand out the development of a pilot project for the screening of CF in RN, by means of immunoreactive trypsin (TIR), delivery of a basic basket of medicines, supplies and equipment for the treatment of the individuals with CF detected by the program as well as those previously diagnosed, implementation of the sweat test, elaboration of a multidisciplinary Clinical Guide, automation of the TIR dose, which allowed the universalization of the screening, and finally the identification of the mutations present in the affected individuals . In 2015, it was possible to reach 100% coverage of the RNs assisted in the services of the Ministry of Public Health and Social Welfare. From January 2004 to December 2018, 179 individuals received their treatment in the program, 144 of which were detected in the neonatal period. Conclusion:The strategies implemented have had very auspicious results that allowed us to universalize neonatal detection and treatment, which leads to a better quality and life expectancy of the individuals affected by CF. At present, it would only be necessary to implement a Multidisciplinary Care Center for people with Cystic Fibrosis. Keywords: Program, Neonatal screening, Cystic fibrosis

Incidencia de la fibrosis quística en Paraguay / Incidence of cystic fibrosis in Paraguay

Introducción: Fibrosis quística (FQ) patología genética, autosómica recesiva por mutaciones en el gen de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana (CFTR cystic fibrosis transmembrane regulator). En una enfermedad multisistémica, afecta el aparato respiratorio, sistema digestivo, glándulas sudoríparas y conducto deferente. En Paraguay la detección, diagnóstico y tratamiento es obligatoria y gratuita para todo recién nacidos (RN). El tamizaje neonatal es realizado a través del dosaje de la tripsinainmuno reactiva (TIR) y la confirmación diagnóstica con el test del sudor. Objetivo: Reportar la incidencia de la FQ en la población de RN de Paraguay. Es un Materiales y Métodos: trabajo descriptivo, retrospectivo de corte trasversal, donde se analizaron los datos del Programa Nacional de Detección Neonatal (PNDN), de enero del 2015 a diciembre del 2017, para el análisis de la base de datos se utilizó una planilla Excel. Resultados: En el 2015 un 91% (79.093/87.181) de las muestras ingresadas al Programa reunieron los criterios (edad y calidad de la muestra) para el estudio de la TIR, arrojando una incidencia de 1 en 6.591 RN. Para el 2016, esto correspondió a un 97% (83.525/86.094) con una incidencia de 1 en 4.176 RN y por último en el 2017, se tuvo un 97% (87.075/90.037) con una incidencia de 1 en 5.112 RN. Conclusión: La incidencia de la FQ en la población de recién nacidos del Paraguay, en los tres años que abarca este estudio, no presentan entre sí diferencias significativas, tampoco con las reportadas para la población hispánica.

Introduction: Cystic fibrosis (CF), is an autosomal recessive genetic pathology that is caused by mutations in the transmembrane conductance regulatory protein (CFTR cystic fibrosis transmembrane regulator) gene. As a multisystem disease, it affects the respiratory system, digestive system, sweat glands and vas deferens. In Paraguay, detection, diagnosis and treatment is mandatory and free for all newborns (NB). Neonatal screening is performed by the immunoreactive trypsinogen assay (IRT) and diagnostic confirmation is performed by the sweat test. Objective: To report the incidence of CF in the NB population of Paraguay. Materials and Methods: This was a descriptive, retrospective, cross-sectional study, where data from the National Neonatal Screening Program (NNSP) were analyzed, from January 2015 to December 2017. To analyze the database, we used an Excel spreadsheet. Results: In 2015, 91% (79,093 / 87,181) of the samples sent to the Program met the criteria (age and sample quality) for the IRT study, with an incidence of 1 in 6,591 NB. In 2016, 97% (83,525 / 86,094) met criteria, with an incidence of 1 in 4,176 NB, while in 2017, 97% (87,075 / 90,037) met criteria, with an incidence of 1 in 5,112 NB. Conclusion: The incidence of CF in the newborn population of Paraguay, during the three years of this study, did not show significant differences between years, nor with those reported for the Hispanic population.

Caracterización nutricional de niños y adolescentes con fibrosis quística

Introducción: El estado nutricional adecuado resulta fundamental en los pacientes con Fibrosis Quística (FQ) debido a que incide sobre la función pulmonar y la mortalidad de los mismos. Objetivo: Caracterizar el estado nutricional de los niños y los adolescentes con FQ que acuden al Programa Nacional de Detección Neonatal, sub Programa Fibrosis Quística, dependiente del Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social (MSPyBS), de febrero a noviembre del 2016. Material y método: Estudio observacional, transversal, descriptivo con componente analítico, realizado a partir de la revisión de fichas clínicas de los pacientes con diagnóstico confirmado de FQ. Variables estudiadas: sociodemográficas (sexo, edad al diagnóstico, edad actual y procedencia), formas clínicas al diagnóstico y presencia de suficiencia pancreática, variables antropométricas y estado nutricional, función pulmonar (Volumen Espiratorio Forzado al primer segundo: VEF1). Se utilizaron medidas descriptivas paramétricas y no paramétricas. T Student, Correlación de Pearson. Nivel de significancia p <0,05. Resultados: Se analizaron 84 fichas clínicas (56% femenino). Edad promedio 7,5±4,7 años. El 56% provenía del interior del país. La mediana de edad al diagnóstico fue 4,9 meses (64% a los ≤ 6 meses de vida). El 41% presentó forma clínica mixta (respiratoria/digestiva) al diagnóstico y 22% fue por detección neonatal. Los valores medios estandarizados de z Peso/Edad, z Talla/Edad y z Indice de Masa Corporal/Edad fueron -0,6, -1 y - 0,2 respectivamente. En los menores de dos años (n=9), el 11% presentó desnutrición aguda moderada. En los ≥ dos años (n=75), el 60% tuvo estado nutricional adecuado, 11% sobrepeso y 3% obesidad. El 17,3% del total evidenció talla baja y el 42% cumplió con la meta nutricional en FQ. El 41% presentó colonización crónica por Pseudomona aeruginosa. La función pulmonar media (VEF1) fue 77,8%, el 58,1% presentó algún grado de afectación pulmonar, siendo los más comprometidos aquellos que se encontraban con desnutrición o en riesgo (p=0,0266, Test t Student). Los niños/adolescentes que presentaron Pseudomona aeruginosa tuvieron un menor IMC comparado con los que no presentaban (p=0,0324, Test t Student) y los que tuvieron Índice de Masa Corporal más bajo presentaron menor función pulmonar (correlación de Pearson positiva, p= 0,001). Conclusión: Los niños menores de dos años de edad no presentan compromiso de talla baja. En los niños mayores de 2 años, seis de cada 10 presentan un estado nutricional adecuado por IMC/Edad. Sin embargo, la talla estuvo comprometida en más de la mitad de este grupo de niños. Un 14% presenta malnutrición por exceso. Casi seis de cada 10 pacientes con FQ presenta algún grado de afectación pulmonar, la cual está más comprometida en los niños con riesgo de desnutrición o desnutridos.

Introduction: Adequate nutritional status is essential in patients with Cystic Fibrosis (CF) as said status affects lung function and mortality. Objective: To describe the nutritional status of children and adolescents with CF who present for consultation in the Cystic Fibrosis Division of the National Neonatal Screening Program, run by the Ministry of Public Health and Social Welfare (MSPyBS), from February to November 2016. Materials and methods: This was an observational, cross-sectional, descriptive study with an analytical component, based on clinical records review of patients with a confirmed diagnosis of CF. The variables studied were: sociodemographics (sex, age at diagnosis, current age and origin), clinical forms at diagnosis and presence of pancreatic sufficiency, anthropometric variables and nutritional status, and pulmonary function (Forced Expiratory Volume un 1 second: FEV1). Parametric and non-parametric descriptive measures, T Student and Pearson correlation were used. Level of significance was defined as p <0.05. Results: We analyzed 84 clinical records (56% were female). Average age was 7.5 ± 4.7 years. 56% and came from rural areas of the country. The median age at diagnosis was 4.9 months (64% at ≤ 6 months of age). 41% presented a mixed clinical form (respiratory / digestive) at diagnosis and 22% of diagnosis were due to neonatal detection. The standardized mean values ​​of z Weight/Age, z Size/Age and z Body Mass Index/ Age were -0.6, -1 and - 0.2 respectively. In patients aged

Conocimiento del consumo de ácido fólico y su relación con los defectos del tubo neural en mujeres puérperas / Knowledge of folic acid and its relationship with neuraltube defects in postpartum women

Los defectos del tubo neural (DTN) incluyen un amplio espectro de malformaciones congénitas. La más frecuente es la espina bífida abierta que cursa con grados variables de parálisis de las extremidades inferiores y alteraciones vesicales e intestinales. Actualmente se pueden reducir los DTN mediante el ácido fólico (AF). El objetivo principal de este estudio fue determinar el conocimiento periconcepcional de AF. Se realizó un cuestionario a 800 mujeres puérperas, internadas en la Cátedra de Ginecología y Obstetricia - Facultad de Ciencias Médicas, Cruz Roja Paraguaya y Hospital San Pablo (ambos MSP y BS), desde el 1 de febrero al 31 de noviembre de 2003. La mayoría tenía entre 20 y 24 años (29,8%); cursaron el bachillerato 54,3%. El embarazo fue planificado en 21,8%. A la pregunta "ha oído hablar del AF" 66 (8,2%) de las 800 puérperas respondieron afirmativamente. De éstas, 50 (75,6% de este subgrupo) sabían que es una vitamina, 39 (59,1%) que el AF es útil para prevenir los DTN y 26 (39,4%) que se debe consumir desde antes de comenzar el embarazo. Este estudio mostró bajo nivel de conocimientos de las puérperas sobre lo que es y los beneficios del AF en la prevención primaria de los DTN, lo que evidencia la importancia de insistir en programas de información y educación sanitaria, a toda mujer en edad fértil aunque no planee su embarazo, sobre esta medida de prevención primaria de los DTN.

Neural tube defects (NTDs) include a wide spectrum of congenital malformations. Themost common is the open spina bifida that occurs with varying degrees of paralysis of thelower extremities and bladder and bowel disorders. Currently it is possible to reduce NTDsby folic acid (FA). The main objective or this study was to determine periconceptionalknowledge of FA. We applied a questionnaire to 800 postpartum women, hospitalized in 3different hospitals of Asunción-Paraguay, Hospital de Clínicas (Department of Gynecologyand Obstetrics), Paraguayan Red Cross and Hospital San Pablo (MSP y BS), from February1 to November 31, 2003. Most were between 20 and 24 years (29,8%), 54.3% had a bachelor degree. The pregnancy was planned in 21.8%. To the question "did you hearabout FA" 66 (8.2%) of the 800 postpartum women responded affirmatively. Of these, 50(75.6% of this subgroup) knew it is a vitamin, 39 (59.1%) know that FA is useful toprevent NTDs and 26 (39.4%) that should be consumed before the beginning of thepregnancy. In this study, unprecedented in Paraguay, postpartum women had very littleknowledge about what is and the benefits of FA in the primary prevention of NTDs, whichshows the importance of insisting on programs and health education information to allwomen of reproductive age.

Hacia la cobertura sanitaria universal en la detección neonatal / Towards universal health coverage in the newbornscreening

La cobertura sanitaria universal (CSU) está ocupando el centro de los debates sobre las reformas de los sistemas de salud. Desde el 2.000, los desafíos planteados para cumplir con los Objetivos de Desarrollo del Milenio han señalado la necesidad de un "retorno del Estado" en el campo de la salud. Consecuentemente, se renovaron los compromisos y responsabilidades que competen a los Gobiernos en cuanto a sus obligaciones para con los ciudadanos y, con ello, una nueva forma de participación comprometida y solidaria para resolver problemas específicos e impostergables para el desarrollo de los pueblos. Con la CSU se podrá asegurar que todas las personas reciban los servicios sanitarios que necesitan, sin tener que pasar penurias financieras para pagarlos. Para que una comunidad o un país pueda alcanzar la CSU se deben cumplir varios requisitos como: un sistema de salud sólido, un sistema de financiación de los servicios de salud, acceso a medicamentos y tecnologías esenciales y personal sanitario bien capacitado. Los programas de detección neonatal forman parte esencial de todo servicio de salud. El país debe garantizar que todos los RN tengan acceso a la detección y el tratamiento oportunos, sin que las familias incurran en gastos considerables y tengan que realizar el pago directo en el momento de recibir el servicio. Paraguay está realizando grandes esfuerzos para el logro de la cobertura universal en la detección neonatal. En el presente artículo se pone de manifiesto la situación actual de la DN en el país en el contexto latinoamericano.

Universal health coverage (UHC) has been the main focus of discussions on the reformof health systems. Since 2000, the challenges posed to meet the MillenniumDevelopment Goals have pointed out the need for a "return of the state" in the field ofhealth. Consequently, commitments and responsibilities corresponding to Governmentsin their obligations towards citizens were renewed and, with it, a new kind of engagedand supportive participation to solve specific and urgent problems for the developmentof peoples. The UHC will ensure that all people receive the health services they needwithout having to go through financial shortages to pay for them. For a community or acountry can reach the UHC several requirements must be met, such as: a solid healthsystem, a funding system for health services, access to essential medicines andtechnologies, and well-trained health personnel. Newborn screening programs are anessential part of any health service. The country should guarantee that all newbornshave access to timely screening and treatment, without the families incurring in considerable costs and having to make the payment at the time of receiving the service.In Paraguay, great efforts are being made towards achieving universal coverage innewborn screening. The present article highlights the current situation of newbornscreening in the country in the Latin American context.

Detección neonatal en el Paraguay. brechas para su cobertura universal / Neonatal screening in Paraguay. gaps for universalcoverage

La cobertura universal en los programas de detección neonatal (DN) es una obligación de todos los países, de manera a ofrecer a la población los servicios de detección y tra-tamiento oportunos sin necesidad de que la misma incurra en gastos considerables ni pago directo al momento de recibir el servicio. El objetivo de este estudio fue determinar las brechas para la universalización de la cobertura de la DN en Paraguay. La unidad de análisis fue el Programa de Prevención de la Fibrosis Quística y Retardo Mental (PPFQRM). Se evaluaron los tres ejes de la cobertura universal sanitaria (CUS) propues-to por la OMS: amplitud o proporción cubierta, profundidad definida por el número de patologías incluidas en la DN, nivel de protección financiera; así como las brechas para el logro de la universalización de la cobertura de la DN. La información se obtuvo del PPFQRM, Dirección General de Estadísticas Vitales y de la Dirección General de Estadísti-ca, Encuesta y Censo. Se encontró que los estudios de diagnóstico y tratamiento están garantizados por la Ley 2138/2003. La amplitud tuvo un aumento significativo de 0,8% en 1999 a 76,1% en 2014. Existe necesidad de ampliar las patologías incluidas en la DN en el PPFQRM (hipotiroidismo congénito, fenilcetonuria y fibrosis quística). Se pudo comprobar los grandes esfuerzos e inversiones que el Paraguay está realizando para el logro de la universalización de la DN; con lo cual se contribuirá a romper el círculo de pobreza, considerando que la discapacidad genera pobreza y la pobreza discapacidad.

Universal coverage in neonatal screening (NS) programs is an obligation of all countries,providing the population screening services and treatment without the populationincurring considerable expenses or direct payment at the time of the service. The objectiveof this descriptive cross-sectional study was to determine the gaps in universal coverageof NS in Paraguay. The unit of analysis was the Program for Prevention of CysticFibrosis (PPFQRM). The three axes of universal health coverage (UHC) proposed by WHOwere evaluated: amplitude or proportion of the population covered, depth or pathologiesincluded in the ND, and financial protection level in addition to the gaps to achieve universalcoverage of the program. Data were extracted from the PPFQRM database, Departmentof Vital Statistics and the General Direction of Statistics, Surveys and Census.It was found that both the diagnostic studies and treatment are guaranteed by the Law2138/2003. The amplitude had a significant increase of 0.8% in 1999 to 76.1% in 2014. There is a need to ample the pathologies included (primary congenital hypothyroidism, phenylketonuria, cystic fibrosis) in the NS of the PPFQRM. It was found that Paraguay ismaking great efforts and investments towards achieving universal coverage in the NS.Achieving universal NS will contribute to break the cycle of poverty considering that disabilitycauses poverty and disability poverty.

Prevalence of an inherited cancer predisposition syndrome associated with the germ line TP53 R337H mutation in Paraguay.

The tumor suppressor gene TP53 is the most frequently mutated gene in human cancer, and the germline TP53 R337H mutation is the most common mutation reported to date. However, this mutation is associated with a lower cumulative lifetime cancer risk than other mutations in the p53 DNA-binding domain. A detailed statistical analysis of 171,500 DNA tests in Brazilian neonates found that 0.27% of the general population is positive for this mutation, and some of the estimated 200,000 Brazilian R337H carriers in southern and southeastern Brazil have already developed cancer. The present study was designed to estimate R337H prevalence in neighboring Paraguay. To address this question, 10,000 dried blood samples stored in Guthrie cards since 2008 were randomly selected from the Paraguayan municipalities located at the border with Brazil. These samples were tested for R337H mutation using the PCR-restriction fragment length polymorphism assay. This germline mutation was detected in five samples (5/10,000), indicating that the total number of R337H carriers in Paraguay may be as high as 3500. Previous studies have shown that other countries (i.e., Portugal, Spain, and Germany) presented one family with this mutation, leading us to conclude that, besides Brazil and Paraguay, other countries may have multiple families carrying this mutation, which is an inherited syndrome that is difficult to control.

Detección de la deleción F508 del gen CFTR por la técnica de mutagénesis dirigida mediante PCR en pacientes con enfermedad fibroquística / Detection of F508 Deletion in the CFTR Gene by PCR Directed Mutagenesis in Patients with fibrocystic Ddsease

La Fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva más común en la población blanca y se caracteriza por la obstrucción de conductos, principalmente en pulmón, páncreas y tracto genital. Se presenta en uno de cada 2000 a 2500 nacidos vivos y tiene una frecuencia de portadores de uno cada 20 a 25 nacidos vivos. La enfermedad es causada por diferentes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). La mutación más frecuente en el gen CFTR es la deleción de tres pares de bases (CTT) denominada F508. Este trabajo se realizó con el fin de estandarizar la técnica de mutagénesis dirigida mediante PCR (PSM) para la detección de.la mutación F508 en pacientes con fibrosis quística. El método utilizado fue validado mediante secuenciación del DNA del exón 10 en todos los individuos. Mediante este análisis genético se detectaron seis individuos con las mutaciones F508 e I507. El método implementado en nuestro laboratorio podría servir para realizar un sondeo poblacional de portadores de mutaciones para la FQ.

Morbilidad percibida por pobladores del Bañado Sur previa a la implementación de la Vigilancia Comunitaria del Síndrome Febril Agudo, utilizando las Tecnologías de la Información y Comunicación (TICs) / Morbidity perceived by residents of Bañado Sur previous to the implementation of the Community Surveillance of acute febrile syndrome, using Information and Communication Technologies (ICTs)

El Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social conjuntamente con la Universidad Nacional de Asunción, con el apoyo técnico de la Universidad del País Vasco de España, han desarrollado un sistema de vigilancia comunitaria para Síndrome Febril Agudo llamado BONIS, implementado en forma piloto en el área del Bañado Sur de Asunción-Paraguay en la Unidad de Salud Familiar (USF) de Centro de Ayuda Mutua y Salud para Todos (CAMSAT). Previa a la implementación del sistema se realizó una encuesta telefónica del 18 al 28 de Febrero de 2010 para establecer una línea de base sobre aspectos de la salud de la población. Trescientos sesenta y seis jefes de hogares fueron encuestados, de los cuales el 76,2% era del sexo femenino. En 246 hogares (70%) se reportó por lo menos una persona con alguna enfermedad. De las 438 personas enfermas reportadas, el 36,3% declaró tener hipertensión arterial, 13,5% alergias, 12,8% síndrome metabólico, 10% enfermedad del corazón, 7,8% asma, 6,8% diabetes y 5,9% síndrome respiratorio agudo. Un bajo número de personas reportó síntomas compatibles con síndromes febriles como el dengue. Las patologías que afectan a esta comunidad son similares al resto del país. Se puso en evidencia la necesidad de fortalecer los programas de promoción dirigidas a identificar y notificar los casos sospechosos de dengue. Así mismo, se pudo percibir la buena predisposición de los pobladores para colaborar en la solución de problemas relacionados a su salud, lo que propicia la implementación de la vigilancia comunitaria basada en las TICs.

The Ministry of Public Health and Social Welfare in conjunction with the National University of Asuncion, under the technical support of the University of the Basque Country of Spain, have developed a system of community surveillance for acute febrile syndrome called BONIS, established as a pilot project in the area of Bañado Sur in Asuncion, Paraguay in the the Health Family Unit Mutual Aid Center and Health for All (CAMSAT). In order to establish a baseline on the health aspects of the population; previous to the implementation of the system, a telephone survey was conducted from 18 to 28 February 2010. Three hundred and sixty six householders were surveyed, of which 76.2% were female. In 246 households (70%), at least one person with a disease was reported, yielding a total of 438 people with a disease. In this group, hypertension was the most frequent condition reported (36.3%), followed by allergies (13.5%), metabolic syndrome (12.8%), heart disease (10%), asthma (7,8%), diabetes (6.8%) and acute respiratory syndrome (5.9%). Few people reported symptoms consistent with syndromic fevers such as dengue. The pathologies that affect this community are similar to the rest of the country with a high frequency of chronic conditions. We highlight the need to strengthen community programs addressed to the identification and report of suspected cases of dengue. The community shows good attitude to collaborate in solving their own health problems, which facilitates the implementation of community surveillance based on ICTs.

Valor de referencia de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) por fluoroinmunoensayo en neonatos del Paraguay / The reference value of thyroid stimulating hormone (TSH) determined by fluoroimmunoassay in Paraguayan newborns

El término de valores de referencia es un concepto ampliamente aceptado y aplicado internacionalmente y puede ser expresado como el establecimiento y uso de datos relevantes para lainterpretación de observaciones médicas. La hormona estimulante de la tiroides (TSH), juega un papel determinante en la detección temprana de una de las pocas causas prevenibles de retardo mental, el hipotiroidismo congénito. Los valores de referencia utilizados en el PPFQRM han sido establecidos según la recomendación del valor dado por la prueba comercialutilizada (<9 Normal, 9-18 borderline, >18μU/ml hipotiroidismo), en muestras de sangre en papel de filtro de reciénnacidos entre 2 a 6 días de vida.Se realizó un estudio observacional de corte transverso con 20.168 muestras de sangre seca de recién nacidos de 1 a 7 días de vida a término, para determinar el valor de referencia de la TSH de la población de RN en el Paraguay, utilizándose las medidas de tendencia central y de dispersión: media, mediana, percentiles y ladistribución de frecuencias a fin de caracterizar a la variable deinterés. El 22% de las muestras presentó valores de TSH entre0.01-1.0, 25% entre 1.1-2, 19% entre 2.1-3.0, 12% entre 3.1-4, 8% entre 4.1-5 y 14% mayor a 5 μU/ml. Se encontraron los siguientes valores de TSH; media: 2.74, mediana: 2.22, moda:0.01 y el desvió estándar: 2.14 μU/ml. Para el percentil 75: 3.26, el 95: 6.68 y el percentil 99: 9 μU/ml. En base a estasobservaciones se confirma como punto de corte un valor de TSH igual a 10 μU/ml.

The term “reference values" is widely accepted and applied internationally and can be expressed as the establishment and use of data relevant to the interpretation of medical observations.Thyroid stimulating hormone (TSH) plays a role in early detection of one of the few preventable causes of mentalretardation, congenital hypothyroidism. The reference values used in the program for prevention of cystic fibrosis and mental retardation (PPFQRM) were those recommended by the commercial test used (<9 Normal, 9-18 borderline, >18 ìU/mL hypothyroidism) using filter paper with blood samples from newborns at 2-6 days of life. We performed a cross-sectional, observational study with 20,168 dried blood samples from fullterm newborns at 1-7 days of life to determine the reference value for TSH in the NB population of Paraguay using themeasures of central tendency and dispersion: mean, median, percentiles, and frequency distribution in order to describe the variable under study. A TSH of between 0.01--1.0 μU/ml wasfound in 22% of samples, 1.1—2 μU/ml in 25% of samples, from 2.1--3.0 μU/ml in 19%, between 3.1—4 μU/ml in 12%, from 4.1—5 μU/ml in 8%, and more than 5 μU/ml in 14%. TSH valuesfound were: mean: 2.74, median: 2.22, mode: 0.01, and standard deviation was 2.14 μU/ml. For the 75th percentile: 3.26 μU/ml; 95th: 6.68 μU/ml; and 99th: 9 μU/ml. Based on these observations a cutoff point for TSH was confirmed equivalent to 10 μU/ml.

Incidencia de hipotiroidismo congénito en 14 regiones sanitarias de Paraguay / Incidence of congenital hypothyroidism in 14 health regions of Paraguay

El Hipotiroidismo Congénito, una de las causas tratables más comunes de retardo mental, ocurre en aproximadamente uno en 3000 recién nacidos. Se investiga la incidencia del hipotiroidismo congénito en Paraguay,país considerado endémico para los Desordenes por Deficiencia de Yodo.

Monosomía 11 q compatible con síndrome de Jacobsen. Reporte de caso / 11 q monosomy compatible with Jacobson syndrome. Case report

Se reporta el caso de una niña de 13 días de vida, con una deleción distal del brazo largo del cromosoma 11, nacida de madre portadora de un cromosoma marcador y de una inversión pericéntrica de la heterocromatina del cromosoma 9, la cual también se hallaba presente en la propósita. El cariotipo de la niña resultó 46,XX, del(11)(q24 ­11qter), inv 9qh.La madre de la niña, con fenotipo normal, presentó un cariotipo 46,XX/47,XX+mar, inv9qh. El cariotipo del padre de la propósita fue normal. En este reporte destacamos la importancia de realizar el diagnóstico cromosómico en niños portadores de múltiples malformaciones y también la de efectuar el análisis cromosómico a los padres para el pronóstico del caso y asesoramiento genético de la pareja.

This is the case of a 13-day girl with a distal deletion of the long arm of chromosome 11 and a pericentric inversion of the heterochromatin of chromosome 9. Her mother also had a pericentric inversion of the heterochromatin of chromosome 9 and a chromosome marker. The cariotype of the affected girl was 46, XX, del (11) (q24 ­11qter), inv 9qh and the cariotype of the mother, with normal phenotype, was 46,XX,/47,XX+mar, inv 9qh. The mother of the proband had a normal phenotype. This paper highlights the importance of making an accurate chromosomal diagnosis in a child with multiple malformations as well as the importance of making a chromosomal analysis of the parents to make the case prognosis and proper genetic counselling.

Duplicación distal del brazo largo del cromosoma 3 en línea pura: a propósito de un caso / Distal duplication of the long arm of chromosome 3

Se reporta el caso de una niña de 25 días de vida con una duplicación distal del brazo largo del cromosoma 3, lo cual ocasiona una trisom¡a 3q2, enfermedad cromosómica muy rara. Los síntomas más importantes que presentan estos individuos, incluyen entre otros, retraso pre y post natal del crecimiento, retraso mental severo, microcefalia, sinofrismo, hipertricosis, malformaciones del corazón, de los riñones y de otros órganos internos y ocasionalmente anomalías de los miembros. El estudio cromosómico se llevó a cabo en sangre periférica, con técnicas de coloración convencional y de identificación con Bandas G y C. El cariotipo de la paciente resultó: 46,XX,dup3(q25→qter). El análisis cromosómico de los padres fue normal. Las características clínicas observadas inicialmente en la niña fueron compatibles con el Síndrome de Beckwith-Wiedeman y el de Cornelia de Lange, descartados a través del estudio citogenético, es por ello que se resalta la importancia del estudio cromosómico en el diagnóstico diferencial de síndromes de origen génico, para el diagnóstico de certeza y el asesoramiento genético a los padres.

This report is on a girl of 25 years old with a distal duplication of the long arm of chromosome 3. Trisomy 3q is a rare disease caused by the duplication of the long arm of chromosome 3. The most important signs of the disease includes pre and post-natal growth delay, severe mental retard, microcephaly, synophrism, hypertrichosis, heart, kidney and other organs malformations among others and occasionally limbs anomaly. The chromosome study was carried out in peripheral blood with conventional staining techniques andGC and C band identification. The cariotype of the patient was 46, XX, dup 3 (q25 qter) while the cariotypes of the parents were normal. The clinical characteristics were also compatible with Beckwith-Wiedeman and Cornelia de Lange syndromes that were discarded by chromosome analysis. We highlight in this paper the importance of making an accurate chromosome study in the differential diagnosis of genetic origin syndromes for the certainty diagnosis and genetic counseling to parents.

Monosomía 18p con características de Síndrome de Kabuki / 18p Monosomy with charactertistics of Kabuki Syndrome

Niña de 7 años de edad, que consulta por dismorfias faciales y alteraciones del lenguaje, además de otras características clínicas compatibles con el síndrome de Kabuki. Se realizaron los estudios cromosómicos con técnicas de coloración convencional y de identificación con Bandas G y C, que revelaron una delección del brazo corto de uno de los cromosomas de par 18. El cariotipo de la niña resultó 46,XX, del 18 (p11.1&pter), con lo que se confirmó en la misma el síndrome de 18p. El cariotipo de los padres fue normal.Se destaca la importancia del estudio cromosómico en pacientes con características clínicas compatibles con síndromes génicos conocidos, asimismo se compara el fenotipo observado en la paciente con los reportados para el síndrome de Kabuki

Sindrome de Down, experiencia de 10 años (1988-1998) / Down Sindrome, experience of 10 years (1988-1998) / Annual reports 1998

Trescientos cincuenta y nueve pacientes portadores del Síndrome de Down fueron seleccionados entre 39 individuos con la enfermedad que concurrieron al Departamento de Genética del IICS para su estudio citogenético, en un periodo de 10 años. Se describen, distribución por sexo, peso, presencia o ausencia de malformaciones menores y mayores, y los tipos de alteraciones cromosómicas. Además los datos de los progenitores (edad, estado civil, consaguinidad). El 39,8 por ciento de los pacientes eran del sexo femenino y 60,2 por ciento del sexo masculino. Los tipos de alteraciones cromosómicas fueron en el 90,3 por ciento (324/359) una trisomia 21 libre simple, 7,2 por ciento (26/359) mosaico, 1.9 por ciento (7/359) translocaciones y doble aneuplodia en el 0,6 por ciento (2/326) de los casos. El 53, 2 por ciento tenia menos de 30 dias al momento de la consulta. El 100 por ciento de los pacientes presentó tres malformaciones menores y 30 por ciento malformaciones mayores, entre las que se destacan las cardíacas en un 20 por ciento. En el 60 por ciento de los casos se observo que la edad materna era mayor a los 35 años